日本室町时代中叶当权的幕府威信锐减野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰）为了成就霸业而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神他和妖怪定下约定取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官 　　一出生就缺少器官部位的百鬼丸被抛入河中后来为医生养父（原田芳雄饰）所救替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰）抚养他长大为了摆脱自己被诅咒的命运夺回身体的每一个部分百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战离家踏上征战之旅 　　在寻找魔神的旅途上百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰）为了得到百鬼丸手中的宝剑多罗罗跟随他一起踏上旅程